免疫疗法是癌症治疗中最激动人心的进展之一，它可以帮助免疫系统更好地瞄准癌细胞，并且在保留健康的细胞的同时只盯住癌变细胞并杀死它。
当今最具创新性的免疫疗法之一是嵌合抗原受体T细胞疗法（即CAR T细胞疗法），它是针对个人和特定的癌症而定制的。
T细胞即胸腺依赖性淋巴细胞，是淋巴细胞的主要组分。它具有多种生物学功能，如直接杀伤靶细胞、辅助或抑制B细胞产生抗体、对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等，是身体中抵御疾病感染和肿瘤形成的“斗士”。
哈佛大学附属丹娜-法伯癌症研究所的Caron Jacobson博士说，“它（指CAR T细胞疗法）可以替代化疗，用于那些对化疗有抵抗力或效果不好的人”。
CAR T细胞疗法的工作原理
既然免疫系统的任务是寻找并击败外来入侵者，那么免疫反应会成为完美的抗癌战士是有道理的。“然而，免疫系统有时并不认为癌细胞是一种威胁，”Jacobson博士说。“把它看成是细胞生长的另一种方式。”
为了解决这个难题，CAR T细胞疗法给免疫系统指出更清晰的方向去识别和对抗癌细胞。这些方向针对的是T细胞——白细胞是免疫系统对感染、病毒和疾病反应的中心，T细胞就像那些寻找和击败敌人的士兵。
CAR T细胞疗法是这样的：医生收集病人的T细胞并在细胞外放置一种蛋白质，然后将设计好的T细胞注射回病人体内。添加的蛋白质有两个作用：一是引导T细胞直接进入肿瘤，二是T细胞到达肿瘤时就会触发其战斗能力来攻击癌细胞。“这种方式就像化疗一样，是从外部而不是从内部来攻击癌细胞。”Jacobson博士说。这就是在化疗停止工作后，CAR T细胞疗法不受相同抵抗机制的影响仍然有效的原因。
然而，CAR T细胞疗法的挑战在于必须找到合适的蛋白质去杀灭目标，“这种蛋白质需要存在于所有或大部分癌细胞上，而不是存在于需要保留的健康细胞上。”Jacobson博士说。如果目标只是少数癌细胞上的蛋白质，那么其余的癌细胞就有机会存活和生长；如果在其他细胞上也发现了这种蛋白质，就会增加健康组织受到攻击的可能性。“这就是目前该疗法仅限于一些癌症亚群，还没有得到广泛发展的原因。”Jacobson博士说。
CAR T细胞疗法的前景
在治疗某些癌症方面，CAR T细胞疗法已经被证明是相当有效的。研究人员在治疗B细胞癌上获得了最大的成效，如急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病和B细胞非霍奇金淋巴瘤。CART细胞疗法集中所有B细胞表面的蛋白质，甚至包括健康的B细胞（CD19）。Jacobson说：“我们即使没有健康的B细胞也能生活，所以B细胞癌成为治疗的目标。”到目前为止，这种疗法的反应有效率高达70%~90%。
CART细胞疗法的研究发展速度很快，Jacobson博士预测，在未来的2~3年内，有更多的癌症可以通过这种方式治疗。目前，CAR T细胞疗法是为脑瘤、肉瘤（由某些组织形成的癌症，如骨骼或肌肉）、前列腺癌和肺癌而开发的。
第一批CAR T 细胞产品正考虑申请美国食品和药物管理局批准。
Jacobson说，这项治疗可能会被纳入医疗保险，但目前还不清楚其中的费用会有多少。此外，它在癌症治疗中最终的作用仍不清楚。
“CART细胞疗法不太可能取代医疗一线的癌症治疗，”她说，“但将被留给那些对治疗没有反应，或者在标准疗法后复发的癌症患者”。
可能存在的副作用
CAR T细胞治疗的一个常见副作用是细胞因子释放综合征(CRS)。它与发热、低血压、呼吸困难等症状有关；还涉及多个器官的问题，包括肾衰竭、肝损伤；以及在极端情况下，导致心脏病发作。
B细胞癌中的T细胞也会影响大脑，使人感到困惑、说话困难、嗜睡。在大多数情况下，症状是轻微可控而且可逆的，但有些病人死于该治疗的副作用。
编译：猫头鹰（Alice， Marie）审校：夏健
